Innovadora técnica potencia células CAR-T para atacar tumores sólidos mediante ultrasonido

La terapia con células CAR-T ha revolucionado el tratamiento de ciertos cánceres hematológicos al programar las células inmunitarias del propio paciente para destruir el cáncer. Sin embargo, su eficacia contra tumores sólidos como los de cerebro, pulmón, hígado, mama y páncreas ha sido limitada debido a la ausencia de marcadores específicos que estas células puedan reconocer. Un equipo del USC Viterbi School of Engineering ha desarrollado un método denominado SHIFTERS, que supera esta barrera al inducir temporalmente la expresión del marcador CD19 en células tumorales mediante ultrasonido focalizado. Este enfoque aprovecha dos características: el microambiente hipoxémico típico de los tumores sólidos y la aplicación externa controlada del ultrasonido, conformando un sistema de activación dual. La exposición al ultrasonido induce que las células cancerosas exhiban CD19 durante aproximadamente una semana, facilitando que las células CAR-T identifiquen y destruyan el tumor con gran eficacia, como se describe en el estudio "Ultrasound Priming Gated by Solid Tumor Hallmarks to Guide CAR-T Therapy" publicado en Science Advances (2026). La investigación demostró que incluso una proporción reducida de células que expresan el marcador temporal puede activar una respuesta inmune amplia contra el tumor completo. Los ensayos realizados abarcaron cultivos celulares, modelos tridimensionales y modelos animales con tumores humanos de cerebro e hígado, mostrando un marcado decrecimiento tumoral tras la activación por ultrasonido. Actualmente, los investigadores evalúan métodos para la entrega segura del programa genético SHIFTERS a los tumores, explorando nanopartículas lipídicas y virus modificados, esperando avanzar hacia estudios preclínicos y clínicos. Esta técnica experimental representa un prometedor avance en la fármaco inmunoterapia de tumores sólidos, aunque aún requiere desarrollo y validación antes de su aplicación clínica.