La ausencia de alteraciones estromales limita la evolución maligna de las lesiones precancerosas pancreáticas

Un estudio publicado en Cancer Discovery ha identificado que las células epiteliales de la neoplasia intraepitelial pancreática (PanIN) presentan cambios progresivos que las hacen parecer células cancerígenas, sin embargo, el tejido circundante no muestra las modificaciones estromales e inmunitarias necesarias para apoyar la transformación maligna hasta etapas avanzadas. Este desacople entre la evolución epitelial y estromal podría explicar por qué la mayoría de las lesiones PanIN no progresan a cáncer pancreático. El análisis incluyó páncreas de donantes sanos y muestras de cáncer pancreático, utilizando técnicas avanzadas de transcriptómica espacial y secuenciación de ARN unicelular para mapear cambios celulares y moleculares. Se observó que aunque las células PanIN aumentan actividad en vías como RAS/MAPK y presentan marcadores de agresividad como JAK/STAT3 y KRT17, su microambiente mantiene características similares a tejido pancreático normal, con una presencia de células plasmáticas y macrófagos no agrupados cerca de las lesiones. Modelos tridimensionales de organoides demostraron que las células tumorales pueden inducir en fibroblastos la expresión de LEF1, asociado a vías Wnt implicadas en la progresión tumoral. Además, más del 60% de los páncreas sanos de donantes contenían lesiones PanIN, lo que indica la frecuencia de estas lesiones precancerosas que rara vez se convierten en cáncer. Estos hallazgos subrayan la importancia de la interacción entre epitelio y estroma en la evolución del cáncer pancreático y sugieren que la ausencia de una reprogramación estromal completa actúa como una barrera natural contra la malignización de las lesiones PanIN.